Tratamento de hepatite C crônica com drogas antivirais de ação direta de segunda geração: Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir – Resposta virológica sustentada no ambulatório de doenças do fígado do Hospital Universitário Gaffrée e Guinle.

Azevedo, Daniella Almeida Fernandes

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Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
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Medicina
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MEDI - Dissertações de Mestrado
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dc.contributor.advisor	Brandão-Mello, Carlos Eduardo
dc.contributor.author	Azevedo, Daniella Almeida Fernandes
dc.date.accessioned	2018-12-11T19:26:29Z
dc.date.available	2018-12-11T19:26:29Z
dc.date.issued	2018-05-24
dc.identifier.citation	AZEVEDO, Daniella Almeida Fernandes. Tratamento de hepatite C crônica com drogas antivirais de ação direta de segunda geração: Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir – Resposta virológica sustentada no ambulatório de doenças do fígado do Hospital Universitário Gaffrée e Guinle. 2018. 98 f. Dissertação (Mestrado em Infecção HIV/AIDS e Hepatites Virais) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2018.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12652
dc.description.sponsorship	n/a	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Tratamento de hepatite C crônica com drogas antivirais de ação direta de segunda geração: Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir – Resposta virológica sustentada no ambulatório de doenças do fígado do Hospital Universitário Gaffrée e Guinle.	pt_BR
dc.title.alternative	Treatment of chronic hepatitis C with second generation direct acting antiviral drugs: Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir - Sustained virological response at the liver diseases outpatient clinic of the Gaffrée and Guinle University Hospital.	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Maciel, Alessandra Mendonça de Almeida
dc.contributor.referee	Brandão-Mello, Carlos Eduardo
dc.contributor.referee	Pires, Márcia Maria Amêndola
dc.contributor.referee	Medeiros, Lucas Pereira Jorge
dc.contributor.referee	Maciel, Alessandra Mendonça de Almeida
dc.contributor.referee	Mendes, Cláudio Figueiredo
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Profissional	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Infecção HIV/AIDS e Hepatites Virais	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS DA SAÚDE	pt_BR
dc.subject.cnpq	MEDICINA	pt_BR
dc.subject.cnpq	DOENÇAS INFECCIOSAS E PARASITÁRIAS	pt_BR
dc.subject.en	Hepatitis C	pt_BR
dc.subject.en	Direct acting antivirals	pt_BR
dc.subject.en	Sofosbuvir	pt_BR
dc.subject.en	Simeprevir	pt_BR
dc.subject.en	Daclatasvir	pt_BR
dc.subject.en	Sustained virological response	pt_BR
dc.subject.en	Adverse event	pt_BR
dc.description.abstracten	Introduction: In Brazil, second generation direct acting antivirals agents (DAAs), represented by Sofosbuvir, Simeprevir and Daclatasvir, were incorporated into the therapeutic arsenal for chronic hepatitis C in 2015. The combination of these drugs represented a great advance, since they allowed to achieve rates of sustained virological response (SVR) of more than 90%, exclusively oral administration and minimal adverse events of lower severity. This is a real-life study that allowed us to evaluate and demonstrate the efficacy and safety of these agents in Brazil. Objectives: 1- To determine the rate of SVR and describe the adverse events related to therapy in patients with chronic hepatitis C treated with Sofosbuvir, Simeprevir and/or Daclatasvir in the Liver Disease Clinic of the Gaffrée and Guinle University Hospital (HUGG); 2- Describe the demographic, epidemiological and related characteristics of hepatitis C virus (HCV) infection and determine the predictive factors of response to DAAs. Materials and methods: Real-life study with prospective and retrospective evaluation of medical records of chronically monoinfected HCV patients, followed at the HUGG Liver Disease outpatient clinic, between October 2015 and June 2017. Demographic, epidemiological, anthropometric, clinical, laboratory, morphological, virological and safety data were analyzed. Results: Of the 171 patients studied, 54% were female, 63% white, mean age 63 years (± 9,25), most with BMI ≥ 25 (57,3%). Probable route of infection: 52% with a history of blood transfusion and 20,5% with unknown route. Mean viral load of HCV RNA was 1.543.796 IU/ml, 57% with low viral load (<800.000 IU/ml). 56,7% were experienced to Peg-IFN ± RBV. 91% of genotype 1 and the remaining genotype 3. 68% were cirrhotic, being 87% Child-Pugh A. Out of 171, 161 patients had a response evaluation at week 12 post-treatment, with SVR of 96,3%. The SVR according to genotype were: 1b with SVR 98%; 1a of 93%; and genotype 3 of 93%. SVR was achieved in 99% of NAIVES patients and 95% of experienced. SVR was achieved by 95% of cirrhotics and 98% of non-cirrhotic. Rapid Virological Response (RVR) at week 4 was considered a predictor of SVR. Anemia (35%), fatigue (32%) and headache (16%) were the main side effects presented. Conclusion: In this study we found high rates of SVR, similar to those reported by international studies. The most frequent adverse events were anemia, fatigue and headache, with no patient discontinuing therapy due to severe side effects, being the treatment with theese drugs with a good safety profile. RVR was the only variable associated with SVR.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	Introdução: Em 2015, no Brasil, foram incorporadas ao arsenal terapêutico para hepatite C crônica três agentes antivirais de ação direta de segunda geração (DAAs), representadas pelo Sofosbuvir, Simeprevir e Daclatasvir. A associação dessas drogas denota grande avanço, pois permitiu alcançar taxas de resposta virológica sustentada (RVS) superiores a 90%, administração exclusivamente oral e mínimos eventos adversos de menor gravidade. Trata-se de estudo de vida real no Brasil que nos permitiu avaliar e demonstrar a eficácia e segurança desses agentes em nosso meio. Objetivos: 1- Determinar a taxa de RVS e descrever os eventos adversos relacionados à terapia em pacientes com hepatite C crônica tratados com Sofosbuvir, Simeprevir e/ou Daclatasvir no ambulatório de Doenças do Fígado do Hospital Universitário Gaffrée e Guinle (HUGG). 2- Descrever as características demográficas, epidemiológicas e relacionadas à infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e determinar os fatores preditores de resposta aos DAAs. Materiais e métodos: Estudo de vida real, com avaliação prospectiva e retrospectiva de prontuários de pacientes monoinfectados cronicamente pelo HCV, acompanhados no ambulatório de doenças do Fígado do HUGG, no período entre outubro de 2015 e junho de 2017, sendo analisados dados demográficos (idade e sexo), epidemiológicos, antropométricos, clínicos, laboratoriais, histológicos, virológicos (genotipagem e carga viral) e de segurança. Resultados: Dos 171 pacientes estudados, 54% eram do sexo feminino, 63% de cor branca, média de idade de 63 anos (± 9,25), maioria com IMC ≥ 25 (57,3%). A provável via de infecção foi em 52% histórico de hemotransfusão e 20,5% com via ignorada. A média de carga viral do HCV RNA foi de 1.543.796 UI/ml, sendo 57% com carga viral baixa (<800.000 UI/ml). 56,7% eram previamente experimentados a tratamento com Peg-IFN ± RBV. 91 % do genótipo 1 e o restante genótipo 3. 68% eram cirróticos, sendo 87% Child-Pugh A. Do total, 161 pacientes tiveram avaliação de resposta na semana 12 pós-tratamento, sendo verificada RVS de 96,3%. A avaliação de RVS por genótipo encontrou: 1b com RVS de 98%; 1a de 93%; e genótipo 3 de 93%. A RVS alcançada em pacientes virgens de tratamento foi de 99% e em experimentados de 95%. Os cirróticos alcançaram 95% de RVS e não cirróticos de 98%. Resposta virológica rápida (RVR) foi considerada fator preditor de RVS. Anemia (35%), fadiga (32%) e cefaleia (16%) foram os principais efeitos colaterais apresentados. Conclusão: Nesse estudo de vida real encontramos elevadas taxas de RVS à semelhança da obtida em estudos internacionais. Os eventos adversos mais frequentes foram anemia, fadiga e cefaleia, sendo que nenhum paciente interrompeu a terapia por efeito colateral grave, sendo portanto, drogas com bom perfil de segurança. A RVR foi a única variável associada a RVS.	pt_BR
dc.subject.pt	Hepatite C	pt_BR
dc.subject.pt	Antivirais de ação direta	pt_BR
dc.subject.pt	Sofosbuvir	pt_BR
dc.subject.pt	Simeprevir	pt_BR
dc.subject.pt	Daclatasvir	pt_BR
dc.subject.pt	Resposta virológica sustentada	pt_BR
dc.subject.pt	Evento adverso	pt_BR