Rastreamento de mutações no gene RIC3 em pacientes brasileiros com doença de Parkinson familiar

Souza, Ritiele Bastos de

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Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
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dc.contributor.advisor	Acero, Pedro Hernan Cabello
dc.contributor.author	Souza, Ritiele Bastos de
dc.date.accessioned	2019-05-10T18:08:55Z
dc.date.available	2019-05-10T18:08:55Z
dc.date.issued	2019-03-29
dc.identifier.citation	SOUZA, Ritiele Bastos de. Rastreamento de mutações no gene RIC3 em pacientes brasileiros com doença de Parkinson familiar. 2019. 99 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2019.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/12771
dc.description.sponsorship	CAPES	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Rastreamento de mutações no gene RIC3 em pacientes brasileiros com doença de Parkinson familiar	pt_BR
dc.title.alternative	Screening for mutations in the RIC3 gene in Brazilian patients with familial Parkinson's disease	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.advisor-co	Pimentel, Márcia Mattos Gonçalves
dc.contributor.referee	Acero, Pedro Hernan Cabello
dc.contributor.referee	Paiva, Carmen Lucia Antão
dc.contributor.referee	Aiub, Cláudia Alessandra Fortes
dc.contributor.referee	Ramos, Vivianne Galante
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS BIOLÓGICAS	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOQUÍMICA	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOLOGIA MOLECULAR	pt_BR
dc.subject.en	Parkinson Disease	pt_BR
dc.subject.en	RIC3 gene	pt_BR
dc.subject.en	Genetic factors	pt_BR
dc.subject.en	Familial Parkinson Disease	pt_BR
dc.description.abstracten	The Parkinson’s disease (PD) is considered a neurodegenerative pathology, complex, of multifactorial nature which, in general, affects people over 60 years. It consists on the progressive loss of dopaminergic neurons in the compact part of the midbrain substantia nigra, associated with the deposition of intracytoplasmic protein clumps known as Lewy bodies. From the etiological perspective, PD is basically presented in two different forms: the early (before 50’s age), usually attributed to genetic factors, where 5-10% represents the monogenic form of this disease; and the late, associated mainly to the exposure to environmental factors. Among the different genes associated to this disease, variants found on the RIC3 gene were identified as one of the possible causes for the PD development in the Indian population. This gene encodes the RIC3 protein, mainly known as an influencer of intracellular circulation and assembly of nicotinic acetylcholine receptors subunit (nAChR α7). In order to corroborate with such discovery, the present study promoted the tracking of mutations in RIC3 gene, in a casuistry of 125 brazilian patients with familial PD. To characterize the genetic profile of the sample, the genomic DNA was extracted from peripheral blood or saliva, followed by it amplification using conventional PCR and automatic sequencing of RIC3 gene. Potential mutations (P57T and V168L) in this gene, previously reported in Indian patients with PD, were not found in these samples. On the other hand, other seven exonic variants (rs149313414; rs10839976; rs80168649; rs55990541; rs73411617; rs1498878646; rs1182266236) were identified. The comparative analysis of those variants among the group of patients and healthy controls did not show statistically significant differences that could be attributed as possible risk for the disease development, supporting the findings of other two studies that performed the analysis of this gene in individuals with PD for other populations (Chinese, French-canadian and French), reinforcing the idea of pathogenic alterations in RIC3 gene are rare for PD, and perhaps restricted to specific populations.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	A Doença de Parkinson (DP) é considerada uma patologia neurodegenerativa, complexa de natureza multifatorial que, em geral, acomete pessoas de faixa etária superior aos 60 anos de idade. Consiste na perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos na parte compactada da substância negra do mesencéfalo, associada à deposição de agregados de proteínas intracitoplasmáticas conhecidas como corpúsculos de Lewy. Do ponto de vista etiológico a DP se apresenta basicamente de duas formas, a precoce (antes dos 50 anos) geralmente atribuídas a fatores genéticos, onde 5-10% representam a forma monogênica desta enfermidade, e a tardia associada principalmente a exposição de fatores ambientais. Entre os diferentes genes associados à doença, variantes encontradas no gene RIC3 foram apontadas como umas das possíveis causas para o desenvolvimento da DP na população indiana. Esse gene codifica a proteína RIC3 conhecida por influenciar principalmente a circulação intracelular e a montagem da subunidade de receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR α7). A fim de corroborar com tal descoberta, o presente estudo promoveu o rastreamento de mutações no gene RIC3 em uma casuística de 125 pacientes brasileiros com DP familiar. Para caracterização do perfil genético da amostra, o DNA genômico foi extraído a partir de sangue periférico ou de saliva, seguido de sua amplificação por PCR convencional e sequenciamento automático do gene RIC3. Potenciais mutações (P57T e V168L) nesse gene anteriormente relatadas em pacientes com DP indianos, não foram encontradas em nossas amostras. Porém outras sete variantes exônicas (rs149313414; rs10839976; rs80168649; rs55990541; rs73411617; rs1498878646; rs1182266236) foram identificadas. A análise comparativa destas variantes entre o grupo de pacientes e controles saudáveis não mostrou diferenças estatisticamente significativas que pudessem atribuir possível risco para o desenvolvimento da doença, apoiando os achados de outros dois estudos que realizaram a análise deste gene em indivíduos com DP em outras populações (chinesa, franco-canadense e franceses), reforçando a ideia de que alterações patogênicas no gene RIC3 são causas raras da DP, talvez restritas a populações específicas.	pt_BR
dc.subject.pt	Doença de Parkinson	pt_BR
dc.subject.pt	Gene RIC3	pt_BR
dc.subject.pt	Fatores genéticos	pt_BR
dc.subject.pt	Doença de Parkinson familiar	pt_BR