Impacto da gestação na frequência e função das células T auxiliares foliculares circulantes: relação com hormônios  gestacionais e produção de anticorpos IgG

Santos, Clarice Monteiro Rodrigues

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dc.contributor.advisor	Bento, Cleonice Alves de Melo
dc.contributor.author	Santos, Clarice Monteiro Rodrigues
dc.date.accessioned	2025-07-21T18:14:15Z
dc.date.available	2016-05-02
dc.date.available	2025-07-21T18:14:15Z
dc.date.issued	2016-03-30
dc.identifier.citation	SANTOS, Clarice Monteiro Rodrigues. Impacto da gestação na frequência e função das células T auxiliares foliculares circulantes: relação com hormônios gestacionais e produção de anticorpos IgG. 2016. 69 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2016.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/unirio/14673
dc.description.sponsorship	Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)	pt_BR
dc.description.sponsorship	Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ)	pt_BR
dc.description.sponsorship	Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)	pt_BR
dc.language.iso	Portuguese	pt_BR
dc.rights	openAccess	pt_BR
dc.title	Impacto da gestação na frequência e função das células T auxiliares foliculares circulantes: relação com hormônios gestacionais e produção de anticorpos IgG	pt_BR
dc.title.alternative	Impact of pregnancy on the frequency and function of circulating follicular helper T cells: relationship with pregnancy hormones and IgG antibody production	pt_BR
dc.type	masterThesis	pt_BR
dc.contributor.referee	Machado, Joana Hygino da Silva
dc.contributor.referee	Mesquita, Joelma Freire de
dc.contributor.referee	Andrade, Regis Mariano de
dc.degree.department	CCBS	pt_BR
dc.degree.grantor	Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - UNIRIO	pt_BR
dc.degree.level	Mestrado Acadêmico	pt_BR
dc.degree.local	Rio de Janeiro, RJ	pt_BR
dc.degree.program	Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular	pt_BR
dc.subject.cnpq	CIÊNCIAS BIOLÓGICAS	pt_BR
dc.subject.cnpq	BIOLOGIA MOLECULAR	pt_BR
dc.subject.en	Pregnancy	pt_BR
dc.subject.en	Follicular T cell	pt_BR
dc.subject.en	Hormones	pt_BR
dc.subject.en	Antibodies	pt_BR
dc.description.abstracten	Follicular helper T (TFH) cells are a distinct subset of CD4+ helper T cells that regulate the development of humoral immunity, by promoting antibody-producing plasma cells and long-lived memory B cells. Classically, Tfh cells are identified by high expression of CXCR5 associated with elevated IL-21 production. It is known that pregnancy favors humoral immune response, but, until now, studies about the impact of pregnancy-related events on the frequency and function of TFH cells are lacking. In this context, the present study aimed to evaluate the frequency and cytokine profile of different TCD4+CXCR5+ subsets through flow cytometry. Further, we also analyzed a possible relationship between these T cell subsets and the peripheral levels of estrogen, progesterone, anti-HBs and anti-citomegalovirus IgG antibodies. In our study, the frequency of CD4+ CD45RO+ CXCR5+ PD-1 + ICOS+ T cells and CD4+ CXCR5+ T cells, co-expressing CXCR3 and PD-1, was significantly higher in pregnant women than non-PW. In order to analyses the cytokine network, the samples were briefly stimulated with PMA and ionomicin and, then submitted to cytometry. We observed that the production of IL-21, IL-6, IL-17, IFN- and IL-10 was positively related with the CD4+ CXCR5+ CXCR3+ T cells frequency in both studied groups. Nevertheless, the percentage of these cells producing IL-21, IL-10 or IL-6 was significantly higher in PW. Interestingly, we have observed a positive correlation between the frequency of this similar TFH and the peripheral levels of estrogen and IgG anti-CMV. No correlation was observed with regard to progesterone. The anti HBs IgG have a positive correlation only between the CD4+ CXCR5+ CXCR3+ PD-1 + frequency. Furthermore, while the frequency of IL-6- and IL-21-secreting TFH cells was positively related with anti-CMV IgG levels, the anti-HBs IgG titers were directly correlated with IL-21-secreting TFH cells. In summary, our findings suggest, even indirectly, that pregnancy, through estrogen production, favors TFH cell expansion, and then, amplify the antibodies production. Although this study is preliminary, the data described here are very interesting and point to the possibility of estrogen as potent immunomodulator of humoral response.	pt_BR
dc.degree.country	Brasil	pt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber	n/a	pt_BR
dc.description.abstractpt	As células T auxiliares foliculares (TFH) são um distinto subtipo de células T CD4+ , que regulam o desenvolvimento da imunidade humoral por promover a produção de plasmócitos produtores de anticorpos e células B de memória longa. Classicamente, células TFH são identificadas pela alta expressão de CXCR5 associado a uma elevada produção de IL-21. Sabe-se que a gravidez favorece a resposta imune humoral, mas, até agora, estudos sobre o impacto dos eventos imunes associados a gestação na frequência e função das células TFH estão faltando. Neste contexto, o presente estudo objetivou avaliar a frequência e o perfil de citocinas de diferentes subtipos de células T CD4+ CXCR5+ através de citometria de fluxo. Ademais, nós também investigamos uma possível relação entre este subtipo de célula T e os níveis periféricos de estrogênio, progesterona e IgG anti-CMV e anti-HBs. Em nosso estudo, a gestação favoreceu a expansão da população das células T CD4+ CD45RO+ CXCR5+ PD-1 + ICOS+ e a frequência das células T CD4+CXCR5+ , coexpressando CXCR3 e PD-1, quando comparadas às não grávidas. Com o intuito de analisar a rede de citocinas, as amostras foram brevemente estimuladas com PMA e IO e, então submetidas à análise por citometria. Nós observamos que a produção de IL-21, IL-6, IL-17, IFN- e IL-10 foram correlacionadas positivamente com a frequência das células T CD4+ CXCR5+ CXCR3+ em ambos os grupos estudados. Não obstante, a porcentagem destas células produtoras de IL-21, IL-10 ou IL-6 foi significantemente maior nas gestantes. Interessantemente, nós observamos uma correlação positiva entre a frequência das células TFH e os níveis periféricos de estrogênio e de IgG anti-CMV. Nenhuma correlação foi observada com relação à progesterona. Já os títulos de IgG anti-HBs da superfície do vírus da hepatite B foram diretamente correlacionados com a frequência das células T CD4+ CXCR5+ CXCR3+ PD-1 + . Ademais, enquanto a frequência de TFH produtoras de IL-6 e de IL-21 foi positivamente relacionada com os níveis séricos de IgG anti-CMV, os títulos circulantes de IgG anti-HBs foram diretamente correlacionados com a presença de células TFH produtoras de IL-21. Em resumo, nossos achados sugerem, mesmo que indiretamente, que a gestação, através da produção de estrogênio, favorece a expansão das células TFH funcionais capazes de amplificar a produção de anticorpos. Embora este estudo seja preliminar, os dados descritos aqui são muito interessantes e apontam para a possibilidade de o estrogênio agir como um potente imunomodulador da resposta humoral	pt_BR
dc.subject.pt	Gestação	pt_BR
dc.subject.pt	Célula T folicular	pt_BR
dc.subject.pt	Hormônios	pt_BR
dc.subject.pt	Anticorpos	pt_BR
dc.subject.decs	Gravidez	pt_BR
dc.subject.decs	Linfócitos T	pt_BR
dc.subject.decs	Hormônios	pt_BR
dc.subject.decs	Anticorpos	pt_BR